本期AVT小編給大家講講帶狀皰疹疫苗中脂質體的應用,在帶狀皰疹疫苗中脂質體發揮著佐劑的作用，談起佐劑，AS（adjuvant system）佐劑系統是葛蘭素史克（GSK）公司開發的系列人用疫苗佐劑，共有AS01、AS02、AS03和AS04四種。其中AS01是一種包含免疫刺激劑單磷酸酰脂質A（MPL）和皂樹皂苷QS-21的脂質體佐劑，AS02是MPL與QS-21的水包油乳化劑。去年5月獲批在國內上市的重組帶狀皰疹疫苗（CHO細胞）正是使用了AS01B作為佐劑，用于50 歲及以上成人帶狀皰疹的預防。
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現為一種出現在身體單側并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續兩到四周，好發于成人并且隨著年齡增長發病率有顯著升高。常見并發癥為繼發性gan染、帶狀皰疹后神經痛等，疼痛可持續數月至數年，嚴重影響患者正常工作和生活。有調研數據表明，超過90%的成年人存在患帶狀皰疹風險，50歲以上人群感染帶狀皰疹風險急劇升高。我國每年有近 300 萬成年人受帶狀皰疹影響，而之前國內缺少對該病有效的預防和治療手段，因此臨床急需相關藥物。
含有AS01佐劑的疫苗可產生強大和持久的免疫應答反應，誘導快速和短時的固有免疫細胞以及分子反應，在注射后第一天達到峰值，然后逐漸下降并于第七天恢復至注射前水平。其作用機制來源于兩種免疫刺激劑MPL和QS-21：MPL通過Toll樣受體4（TLR4）激活天然免疫系統，可直接激活表達TLR4的抗原遞呈細胞，刺激細胞因子的分泌和協同刺激分子的表達；QS-21是一種皂素，可促進抗原特異性抗體反應，也可激活細胞毒CD8+T細胞。但QS-21具有溶血性，需要配合膽固醇和脂質體形式使用以消除副作用，因此帶狀皰疹疫苗所用的AS01B佐劑系統中還包含二油酰磷脂酰膽堿（DOPC）和膽固醇。
這次獲批的重組帶狀皰疹疫苗為美國SHINGRIX的進口產品，SHINGRIX于2017年10月獲FDA批準上市，與默克的ZOSTAVAX競爭市場。產品以2種成分分裝形式提供：一小瓶凍干的水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E抗原粉末和一小瓶佐劑懸浮液（無注射器或針頭包裝），使用前混合兩種組分，將抗原復溶后肌注給藥。具體處方如下：
組分 | 含量/支（0.5mL） | |
API | 水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E（gE） | 50 μg |
佐劑系統 | 皂樹皂苷QS-21 | 50 μg |
3-O-去酰基-4’-單磷酰脂A（MPL） | 50 μg | |
二油酰基磷脂酰膽堿（DOPC） | 1 mg | |
膽固醇(CHO) | 0.25 mg | |
AS佐劑實際上是已有佐劑組成成分的混合，再結合脂質體、脂肪乳等特殊形式，其成功應用為新型疫苗的研究指引了一個方向，也是脂質體具有很大潛力的一個應用方向。GSK后來研制的AS15佐劑也是一款脂質體制劑，含有MPL、QS-21和CpG寡脫氧核苷酸，用于抗黑色素瘤和非小細胞肺癌疫苗的臨床試驗研究。
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